JAMA Pediatrics：孕期暴露于非甾体抗炎药与儿童慢性肾脏病风险的关系

慢性肾脏病（CKD）是全球性公共卫生问题，胎儿期肾脏发育易受母体环境影响。孕期暴露于非甾体抗炎药（NSAIDs）可能会增加胎儿不良肾脏结局的风险。美国FDA建议怀孕20周后避免使用NSAIDs，因为其可能导致胎儿羊水过少、肾脏损伤和动脉导管过早闭合。JAMA Pediatrics发表了一项研究，评估孕期暴露于NSAIDs与儿童慢性肾脏病风险之间的关系。这项针对台湾地区1025255名儿童的队列研究发现，孕期暴露于NSAIDs与单胎出生儿童的CKD风险增加相关；然而，同胞比较显示，孕期使用NSAIDs与儿童CKD无关联。进一步分析发现，孕早期暴露于吲哚美辛和酮咯酸、孕中期暴露于双氯芬酸和甲芬那酸、孕晚期暴露于布洛芬与儿童CKD风险增加相关。

研究数据来自台湾地区2007年1月1日至2017年12月31日台湾母婴健康数据库（MCHD）和出生报告数据库（BRD）。经筛选最终纳入1025255名儿童，包括单胎出生儿童（n = 680696）和同胞匹配儿童（n = 344559）。通过处方记录确定NSAIDs暴露情况，根据孕期NSAIDs暴露情况将活产新生儿分为暴露组和非暴露组，妊娠期分为三个阶段（孕早期0~90天、孕中期91~180天、孕晚期181天至分娩）。主要结局为儿童CKD发生率。

结果显示，680696名单胎出生儿童中，163516名（24.0%）母亲孕期至少使用过 1次NSAIDs。暴露组母亲平均年龄31.25岁，66.2%在25~35岁之间。孕期使用 NSAIDs与儿童CKD的较高风险显著相关（wHR=1.10；95%CI，1.05 ~1.15）。在同胞匹配分析中，未观察到NSAID使用与胎儿肾毒性之间存在关联。单胎出生儿童在孕中期（wHR=1.19；95%CI，1.11~1.28）和孕晚期（wHR=1.12；95%CI，1.03~1.22）暴露时的CKD风险较高。不同孕期暴露于特定NSAIDs与较高CKD风险相关，孕早期的吲哚美辛（wHR=1.69；95%CI，1.10 - 2.60）和酮咯酸（wHR=1.28；95%CI，1.01~1.62）；孕中期的双氯芬酸（wHR=1.27；95%CI，1.13~1.42）和甲芬那酸（wHR=1.29；95%CI，1.15~1.46）；孕晚期的布洛芬（wHR=1.34；95%CI，1.07 - 1.68）。

结果表明，孕期暴露于NSAIDs与后代CKD风险增加相关，但同胞比较显示无显著关联。未来研究应探讨遗传和环境因素在孕期不同阶段肾脏发育中的作用。

原始出处：

You-Lin Tain, Lung-Chih Li, et al, Gestational Exposure to Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Risk of Chronic Kidney Disease in Childhood, JAMA Pediatrics, 2024, doi:10.1001/jamapediatrics.2024.4409.