J Ethnopharmacol：千金藤碱通过抑制STAT1/CXCL10轴介导的脂肪生成和炎症反应来缓解非酒精性脂肪性肝炎

背景：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）谱系中的一种慢性进行性疾病，其特征是肝脏脂肪变性与肥胖、糖尿病、代谢综合征、血脂异常和免疫介导的疾病相关。目前临床上尚无明确且广泛应用的NASH治疗药物，因此迫切需要开发和研究有效的抗NASH药物。

圆叶千金藤是一种草药，在传统中医和传统印度医学中都被用来治疗发烧、痢疾和炎症等疾病。千金藤碱（CEP）是圆叶千金藤的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗病毒和抗寄生虫等药理活性。虽然已有研究表明，CEP可以显著改善大鼠高脂高糖饮食诱导的肥胖和高脂血症，并减少肝脏脂肪变性，但CEP对NAFLD/NASH治疗的预防和治疗作用及其潜在机制还需要进一步研究。

研究目的：探讨CEP对饮食性NASH的缓解作用，并探讨其潜在机制。

方法：采用高脂肪饮食（high - fat Diet，HFD）和高水平游离脂肪酸（free fatty acids， FFA）建立体内和体外NASH模型，评价CEP的干预效果。随后，采用RNA测序、western blotting、qRT-PCR和siRNA转染等方法研究其潜在机制。

结果：CEP可以显著降低HFD喂养大鼠和FFA诱导的肝细胞（包括HepG2， L02和AML12细胞系）的脂肪生成和炎症反应，这可以通过降低甘油三酯（TG），脂质积累和炎症细胞因子如TNF-α，IL-6和IL-1β的释放来证明。

在机制上，CEP在体内和体外均显著抑制CXC基序趋化因子配体10 （CXCL10）的表达。它还调节固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP1c）诱导的脂肪生成基因表达和CXCL10介导的核因子κB（NFκB）活化。值得注意的是，CXCL10的敲低模拟了CEP减少脂质积累和炎症反应的能力，这也是在HepG2细胞中信号换能器和转录激活因子1（STAT1）被阻断后观察到的。

结论：CEP通过STAT1/CXCL10轴依赖性抑制脂肪生成和炎症反应来缓解NASH，是治疗NASH的一种很有前景的天然产物。

原始出处：

Li P, Zhang R, Hu P, Wang T, Wang J. Cepharanthine relieves nonalcoholic steatohepatitis through inhibiting STAT1/CXCL10 axis-mediated lipogenesis and inflammatory responses. J Ethnopharmacol. Published online January 11, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119358